Myeloproliferative neoplasier (MPN)

Proliferation af en eller flere af de myeloide cellelinjer. Snigende debut. Inddeling

• Kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • Stamcelle sygdom. Domineres af neutrofil leukocytose. Men har ellers panmyeloprolifiration (forøget mængde af forskellige typer celler fra knoglemarven - hypercellularitet med thrombocytæmi og basofili.
    • Lavmalign - som man ofte går med i mange år inden debut af sygdom
  • Philadelphia kromosom fusionsgen - Hyperprolifiration af marvens celler der skyldes øget tyrosin kinase aktivitet og nedsat apoptose.
  • Mega meget hepatosplenomegali
  • Er kronisk og kan ikke kureres.
  • Der indgår 3 faser
    • Stabil, kronisk fase: Mindre end 5% blaster
    • Accelereret fase: 10-20% blaster
    • Blast krise (blast fase): Over 20% blaster. Overgår definitorisk til AML efter en kort periode.
      • Den blastære krise er definitorisk en akut leukæmi, da der ved mere end 20% blaster i perifert blod er akut leukæmi
• Polycytæma vera
  • Vera betyder ren, polycytæma betyder mange erythrocytter. Derfor en erythrocyt prolifirativ sygdom. Der ses også prolifiration af alle andre knoglemarvs celler også, som kaldes panmyeloprolifiration.
    • Polycytæmi vera: Mange erythrocytter og ledsages af andre celler
    • Kronisk myeloid leukæmi: Mange neutrofile granulocytter, der ledsages af andre celler
  • Stamcelle sygdom - Karakteriseret ved en JAK2 mutation (Gain of function mutation (hypersensibilitet for vækstfaktorer)).
  • Blodet flyder langsommere og er tykkere (øget viskositet) - Hypertension, thrombeembolisme, hepato-splenomegali, hjerte og CNS symptomer og sygdomme.
  • Sygdommen har 3 faser
    • Præ-polycytæmisk
      • Panmyeloprolifiration
    • Polycytæmisk fase
      • Blevet lidt værre -> Blevet leukæmiseret. Umodne celler fra granulopoiesen i perifert blod
    • Post-polycytæmisk fase
      • Fibrose-dannelse i knoglemarv, knoglemarven fortrænges og går eventuelt i andre organer (milt). Aftagende erythrocyt mængde og dannelse (faldende hæmatokrit).
• Essentiel/Idiopatisk thrombocytæmi
  • Øget thrombocyt dannelse, da man har mange flere megakaryocytter i knoglemarven
  • Koagulopati: Man har en forstyrret koagulation. Giver stærkt forhøjet risiko for thrombedannelse og modsat også større risiko for blødning (eksempelvis ud af slimhinder).
• Primær myelofibrose
  • Øget prolifiration af thrombocytter og granulocytter. Derudover øget fibrose dannelse i marven.
  • Hepatosplenomegali - Knoglemarven fortrænges af fibrosen til andre organer (Minder om post-polycytæmisk fase ved polycytæma vera)
  • Kan udvikle sig til AML.
  • Stadier:
    • Præ-fibrotisk
      • Venstreforskudt granulopoese med megakaryocytter. Neoangionese i marven
    • Fibrotiske
      • Fibrosedannelse i knoglemarv