ibuprofen
NSAID. COX-1 selektiv. Farmakokinetik
- Peroralt, absorberes godt. Kan passere placenta og BBB.
- Nedbrydes hepatisk via CYP-enzymer
Indikationer
- Paracetamol er ikke NSAID, faktisk ved man ikke præcist hvordan det virker (selvom det nok har en central hæmning af COX)
- Bruges mod rheumatoid arthritis
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Vigtigst: Hæmmer COX-1 og dermed prostaglandin syntesen
- Se kapitel 16.
- Hæmning af COX-1 hæmmer TXA = Mere blødning. Hæmmer PGE = Øget syre og nedsat mucin = mavesår.
- Hæmning af COX-2: Hæmmer PGI. Mindre thrombocyt aggregation.
- Kan også reducere dannelsen af ROS, hæmme aktivering og aggresion af neutrofile granulocytter, og hæmme dannelsen af ekstracellulær matrix.
- Bivirkningerne er de samme som for acetylsalicylsyre (ved normal dosis), NSAIDs gør det i høj dosis eller længevarende behandling.
- Kardiovaskulære bivirkninger (myocardieinfarkt). Thromberisikoen stiger med øget selektivitet for COX-2, fordi man jo hæmmer PGI. Derudover får man mere substrat til COX-1, hvorved mere TXA kan dannes.
- Vigtigst: Gastrointestinale bivirkninger, dyspepsi, ulcerationer -> kraftig blødning -> død (for lav PH ved epithel, indvækst med helicobacker, ulcerationer, perforationer). For hele 30% af personer kan der findes ulcerationer ved behandling med NSAIDs. Hvis man behandles samtidig med glukokortikoider øges risikoen markant. NSAIDs er både direkte irriterende på tarmslimhinden, men ulcerationerne fremkommer primært fordi man hæmmer prostaglandinerne (og giver dermed en slimhinde der er nem for bakterier at infiltrere).
- Ødemdannende, natrium retention.
Kontraindikationer Interaktioner