levodopa

Prodrug. Omdannes til dopamin af en dekarboxylase. Kortvarig dopamin agonist. Førstevalg og bedste valg. Kombineres med andre præparater (kommer). Effekt aftager med tiden. Farmakokinetik

• Behandlingen kan holde op med at virke (5-7 år). Starter med at der er en kortere varighed af behandlingen, og bliver derefter til on/off perioder, altså perioder hvor behandlingen virker godt (on) og perioder hvor behandlingen slet ikke virker (off)
  • Skyldes (nok) at man giver tabletter, der giver en meget svingende plasmakoncentration (altså når de indtages). Fordi der er så få receptorer tilbage (fordi cellerne dør ved Parkinson’s), så vil den svingende plasmakoncentration være medvirkende til meget svingende stimulation (i forhold til hvis der var mange receptorer der kunne dele sig om byrden). Kan afhjælpes med en lovodopa pumpe, lige ind i duodenum.
• Kombineres med en dekarboxylase hæmmer. Men dopamin dannes jo af dekarboxylasen, så hvorfor er det smart? Fordi kun levodopa, og ikke dopamin, kan passere BBB. Mere levodopa vil altså forblive som levodopa, som kan træde over BBB, inden at det omdannes til dopamin. Det skal jo virke i hjernen.

Indikationer

• Man venter til personen er 70 år med at give det, fordi effekten aftager efter nogle år.

Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)

• Virker ligesom dopamin

Bivirkninger

• Hyperkinesi (overbevægelse). Ved parkinsons kaldes de peak-dose-dyskinesier, fordi de kommer når levodopa har størst effekt (efter ca. 1 time), De kan også komme under on/off perioder (altså on perioder)
• Kvalme og opkastning ved indledning af behandling. Går over. Skyldes stimulering af perifere dopamin receptorer i mave-tarm kanalen. Kan behandles med en dopamin receptor antagonist, som ikke passerer BBB (domperidon).
• Psykiske bivirkninger, der er dosis afhængige. Kan afhjælpes med 2. generation antipsykotika (quetiapin), 1. generation antipsykotika forværrer symptomerne.

Kontraindikationer

• Gravide, ammende, AMI, svær angina pectoris.

Interaktioner