Sygdomsark

Kapitel 17 - Immundæmpende midler

Organtransplantation Behandlingsvejledning

  • Trestofbehandling (både brug af glucocortikoider, calcineurinhæmmere og antimetabolitter). Jo mindre glucocortikoider jo bedre (fordi den er meget bivirkningsrig).

Antimetabolitter Kombineres med andre immunsuppressive midler. Er begge prodrugs Farmakokinetik

  • Høj biotilgængelighed (over 90%) for stoffet prodrugget omdannes til. Man kan ikke måle stoffet selv, da det hurtigt omdannes.

Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)

  • Antimetabolitter kan have meget forskellig virkning, men alle antimetabolitter hæmmer DNA-syntesen på en eller anden måde.
  • Virkning for begge af stofferne i dette kapitel:
  • Blokerer indbygningen af puriner eller pyrimidiner i DNA eller RNA, eller bare selve syntesen af puriner/pyrimidiner. Dette blokerer cellereplikation, og derved kun rammer celler i deling. Rammer primært T og B-celler (pga. en mekanisme med en salvage pathway som de mangler, som er en alternativ måde at danne puriner på hvis den primære pathway blokeres af antimetabolitterne). Almindelige celler har denne salvage pathway.
  • Kompetitiv inhibitor (purin analog) der indbygges i DNA’et og RNA’et.

Bivirkninger

  • Knoglemarvsdepression: Mest leukopeni, men også anæmi og thrombocytopæni
  • Kan også give diarre, abdominalsmerter, voldsom kvalme osv.
  • Kan jo også ramme andre delende celler, men pga. deres salvage pathway er bivirkninger ikke så udbredte her.
  • Cancer fordi immunforsvaret er hæmmet (og dermed ikke kan angribe stressede celler). Har ikke noget at gøre med at de blokerer deling (hvor man kunne tænke de faktisk var beskyttende mod cancer, men det er de ikke!)

Interaktioner

  • Forskelligt

Calcineurinhæmmere (T-celle aktivitets hæmmere) Farmakokinetik

  • Ligner ikke hinanden
  • Biotilgængelighed er 10-35%.
  • P-glukoprotein afhængige i tarmen. CYP3A4 (som også findes i tarmen) hæmmer optagelsen, samtidig med at nedbryde det i leveren.

Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)

  • Virker specifikt på T-celler og hæmmer deres calcineurin (deraf navnet), hvorved IL-2 produktionen nedsættes. Hæmmer kun de T-celler som har fået antigen præsenteret, fordi pathwayen for dannelse af IL-2 er kun aktiv i T-celler som har fået præsenteret antigen.
  • Under normale omstændigheder aktiverer enzymet calceneurin en transskriptionsfaktor (NFAT) ved defosforylering (calcineurin er en fosfatase). Dette sker ikke ved hæmning af calcineurin (NFAT forbliver fosforyleret).
  • Hæmmer også IL-3, IL-4, IL-5, TNF-a, FASL

Fælles bivirkninger

  • Mange
  • Nyrepåvirkning (nefrotoxisk, både akut og kronisk). Kan give nyresvigt. Derfor kan man risikere at en transplantation af lungen pludselig også skal bruge en transplantation af nyren. ´:/
    • Under nyretransplantation erstatter man gradvist calcineurinhæmmere med andre og nyere medikamenter.
    • Skyldes total vasokonstriktion af afferent arteriole.
  • Derudover (mindre vigtigt) hypertension, leverpåvirkning, hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi, hyperurikæmi (urinsyre), hyperlipidæmi og hyperglucosæmi, neurotoxisk.
    • Mange af disse giver god mening i forhold til at man får en forsnævret afferent arteriole til nyren. Bortset fra hypomagnisiæmi.
  • Opportunistiske infektioner

Interaktioner

  • Stofferne anvendes ikke samtidig
  • Stoffer der påvirker P-glykoprotein eller CYP3A4 kan påvirke stoffernes koncentration (eksempelvis HIV-protease hæmmere, ketokonazol og erythromycin, der alle hæmmer P-glykoprotein og/eller CYP3A4. Derudover grapefrugt-juice).