Sygdomsark

Kapitel 22 - Diuretika

Diuretika Lars tager afsted - Loop diuretika virker kraftigst, derefter thiazider og så amilorid.

  • Dem der primært bruges er thiaziderne (førstevalg) og loop diuretica, samt de stoffer der fungerer i samlerørene. Dem der bruges i proximal tubulus er mere sjældere (men skal stadig kendes lidt)
  • ADH (vasopressin) antagonister bruges når man skal af med vand, men ikke ønsker at miste natrium -> Giver god mening da det hæmmer optag af vand i samlerør.

Loop diuretica Primære angrebssted er det tykke ascenderende ben af henles slynge. NKCC2 luminalt, og også en udadvendt kaliumkanal luminalt (ROMK). Chlorid kanal basolateralt udadvendt. Skaber membranpotentiale (+ til lumen), calcium og magnesium kan gå paracellulært. Bivirkninger

  • Hypovolæmi
  • Dehydrering
  • Hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypochloridæmi

Interaktioner Farmakodynamiske interaktioner

  • Øger effekten af digoxin (hypokaliæmi virker på samme måde som digoxin)
  • Hyponatriæmien øger effekten af lithium, da dets clearance nedsættes (lithium er kompetitiv i dets optag med natrium)
  • ACE-hæmmere, angiotensin II antagonister og NSAID nedsætter alle GFR, hvorved effekten af diuretika formindskes.

Tiazider og tiazidlignende farmaka

  • Bruges til behandling af hypertension (thiazider er førstevalg ved essentiel hypertension), eller i kombination med loop-diuretica ved ødemtendens eller kronisk hjerte eller nyre insuficiens.
  • Gives peroralt og optages fuldstændigt, og når faktisk overvejende uomdannet til nyrerne.
  • Primære angrebssted er distale snoede rør. Secerneres ligesom loop diuretika i proximal tubulus.
  • Hæmmer Na/Cl transporter luminalt. Dette øger andelen af natrium til samlerørene, hvor ENaC reabsorptionen øges. Dette skaber en øget udskillelse af kalium og brint (Natrium ind, kalium ud). Brinten kan give metabolisk alkalose, mens kalium kan give hypokaliæmi. Man vil dog stadig udskille større mængder af natrium og chlorid (og brint), da kapaciteten for ENaC overstiges. Magnesium reabsorption i distale snoede rør øges også, men calcium reabsorptionen øges.
  • Husk at i de samme celler, hvor Na/Cl transporteren sidder luminalt, sidder der også en 3Na/Ca antiporter i den basolaterale membran (og en calciumkanal passivt luminalt). Denne vil køre hurtigere ved en større gradient for natrium (fordi man mangler natrium inde i cellen). Derved kan man optage øget mængde af calcium ved brug af tiazider -> Hypercalciæmi.
  • Virker antidiuretisk ved nephrogen diabetes insipidus (mekanisme ukendt). Mekanismen ved diabetes insipidus er at patienten ikke reagerer på ADH.

Bivirkninger

  • Elektrolytforstyrrelser: Hypokaliæmi, hyponatriæmi, hypercalciæmi
  • Metabolisk alkalose
  • Hypovolæmi -> Blodtryksfald

Kaliumbesparende diuretika

  • Primære angrebssted er samlerørene. Hæmmer ENaC transporteren.
  • Hæmningen af ENaC medfører altså, at udskillelsen af kalium også sænkes (kalium besparende).
  • Hvor de andre giver hypokaliæmi, giver denne hyperkaliæmi (kalium besparende).
  • Anvendes i kombination med andre loop diuretika eller thiazider. (for at opretholde kaliumbalancen)
  • Gives som regel til kroniske tilfælde (livslang behandling).
  • Bivirkninger er at det kan påvirke insulin følsomhed, giver hyperglycæmi samt andre ting (eksempelvis impotens of fotosensibilisering)
  • Da hydrogen følger kalium (og det er kaliumbesparende), kan man få metabolisk acidose.

Bivirkninger

  • Hyperkaliæmi
  • Metabolisk acidose.

Aldosteron receptor antagonister (underinddeling af kaliumbesparende diuretika)

  • Begge binder aldosteronreceptoren, sådan at ENaC og Na/K-ATPasen nedreguleres.
  • Begge har dog også funktioner på kredsløbet. Reducerer fibrosedannelse i hjertet (hvorfor ved jeg ikke).
  • Bruges ved behandling for hjerteinsufficiens.
  • Virker ligesom amilorid i sidste ende