Adrenogenitalt syndrom (AGS) - Jonas

sidetal

• 128 (Under vækst og pubertet kapitel)

overordnet

—

definition

• Enzymdefekter i steroidsyntesen (autosomal recessiv)
  • Påvirker kortisol-syntese og ofte også aldosteron-syntesen

patogenese og aetiologi

• Binyrebarken har tre hormongrupper - sukker-salt-sex, se figur 6.19
  • Mineralkortikoid = aldosteron - øger optagelsen af Na+ i nyrerne = “salt”
  • Glukokortikoid = kortisol - tror denne er “sukker,” da kortisol øger blodsukkeret (mekanisme?)
  • Testosteron = “sex”
  • Binyrebarkinsufficiens se s. 354.
• >90% har defekt i 21-hydroxylase - manglende kortisolproduktion, og også aldosteronproduktion ved >80%
  • Kortisol mangler = negativ feedback til hypofysen -> ACTH stiger og forsøger at producere endnu mere kortisol -> mere substrat der skubbes over mod androgener = overskud af testosteron.
• Sjældnere ses defekt i andre enzymer.

symptomer og fund

• Nyfødte:
  • Pige: En dreng uden testes kan palperes kan faktisk være en pige med virilisering af genitalia externa - klitorishypertrofi kan ligne en penis og fusion af labia kan ligne skrotum.
  • Dreng: Forstørret penis og pigmenteret scrotum (sværere at opdage, piger opdages hurtigere (pga. virilisering) og drenge forventes at blive diagnosticeret med neonatal biokemisk screening, så de undgår at nå addisons krise)
• 2-3 uger - her er pigerne som regel fundet pga. aborme genitalia, men drengene kan præsentere med Addison-krise (=binyrebarninsffusiciens = kortisol og aldosteron mangler)
  • Opkast, dehydrering, vægttab og cirkulatorisk kollaps
    • Ved ikke lige grunden til opkast men de tre andre må skyldes saltmangel pga. manglende aldosteron
    • Kaldes “pseudopylorusstenose” (passer med debuttidspunkt, opkastninger og dehydring) MEN:
      • AGS -> barnet har metabolisk acidose (evt. ledsaget af hypoglykæmi)
        • Bare husk at H+ og K+ følges ad og barnet har øget K+ (og dermed øget H+) fordi aldosteron normalt øger sekretion af K+ og resorption af Na+ i nyrerne. Jeg (Jonas) har engang skrevet dette til en eksamensopgave (og husk aldosteron opregulerer ENaC):
          • Ved defekt i NKCC2 vil natrium-udbudet i tubuluslumen når væsken når samlerørene være større. Dette medfører øget reabsorption af natrium i samlerørenes hovedceller gennem ENaC-kanalen og dermed et øget lumennegativt potentiale. Dette driver øget kalium-sekretion til lumen gennem ROMK.
          • Så bare se ovenstående som at aldosteron egentlig gør det samme ved at opregulere ENaC.
          • 
            • Aldosteron øger reabsorptionen af Na+, og øger udskillelsen af K+ og H+. Mangel på aldosteron = taber salt, og får høj K+ og H+.
      • Pylorusstenose -> barnet har metabolisk alkalose med lav kalium (opkast af H+ og kalium følger H+)
• Generelt drenge senere: Ligner virkelig mænd
  • Pubertas præcox med stor højdetilvækst, avanceret knoglealder, pubesbehåring, stor muskelmasse, voksen kropslugt og akne
    • Alt sammen pga. høj androgen (testosteron) produktion
• Generelt piger senere: Ligner mænd
  • Virilisering - pubesbehåring, akne, avanceret knoglealder, stor muskelmasse
  • Evt. klitorisk hypertrof

paraklinik

—

differentialdiagnoser

—

udredning og forloeb

• Diagnosen stilles ved at måle forhøjet 17-alpha-hydroxy-progesteron i blodet (kun det?)
• 1-2 uger - svar på biokemisk rutinemæssig screening af nyfødte - så fanges vel der? og er det PKU? JA - se s. 187.
• Hvis ingen af testiklerne ved den nyfødte kan palperes -> udredes for AGS (s. 57)

behandling og kontrol

• Akut ved addison:
  • IV hydrokortison, glukose og saltvand
• Substitutionsbehandling - glukokortikoider og mineralokortikoider
  • OBS på triple mængde kortisol (der står ikke triple i bogen, men det lærte J på afdelingen) ved stress-situationer - sygdom (feber), traume og omfattende kirurgi.
• Overvågning af vækst
• Piger:
  • Senere kirurgi af genitalia externa, men ovarier og æggestokke virker fint (de har jo FSH og LH)