prednisolon

Syntetisk glukokortikoid. Fungerer immundæmpende. Mest anvendte syntetiske glukokortikoid i Danmark. Farmakokinetik

• Høj biotilgængelighed og absorberes hurtigt.
• CYP3A4
• Nedbrydes til prednison i leveren
• Kan indgives med spray, cremer, rektalt og med andre lokale måder, for at undgå systemisk påvirkning.

Indikationer

• Bruges mod inflammatoriske og immunologiske sygdomme i forskellige organer.
• Septisk shock og bakteriel meningitis
• Astma, organtransplantation, autoimmune sygdomme.
  • Leddegigt, allergi, hudsygdomme osv.

Farmakodynamik (Virkningsmekanisme) Immunsuppremerende og antiinflammatoriskHæmmer antigen-præsentation (mekanisme ukendt)Binder en glukokortikoid receptor i cytosolen af cellen. Receptor-ligand komplekset translokeres til cellekernen, hvor det binder til tusinder af forskellige DNA-sekvenser, der interegerer med DNA, transkription og proteinsyntese. Primært NF-kappa-beta. Stimulerer gener der gør mange forskellige ting Hæmmer fosfolipase A, som omdanner fosfolipider i cellemembranen til arachidonsyreHæmmer COX-enzymer Nedsætter karpermaebilitet og hæmmer diapedesenHæmmer også den humorale immunitet (herunder makrofager og granulocytter).Katabolisk respons (nedbrydende, modsat anabolisk er opbyggende) Flere blå mærker og dårlig sårheling Bivirkninger

• Mange! "Hvad sker der uden et immunsystem?"
• Opportunistiske infektioner - tuberculose, herpes.
• Virker jo også som ”stresshormon”, så fylder blodet med fedt og sukker -> Diabetes
• Osteoperose (hæmning af genopbygning, katabolsk -> Det er faktisk fordi det hæmmer osteocalcin der normalt stimulerer osteoblaster).
• Man kan udvikle iatrogent Cushings Syndrom (altså for meget kortisol foresaget af læger).
  • Tænk hvad kortisol gør, hvis der er rigtigt meget af det. Omstrukturering af fedt, glukoseproblemer (diabetes), immunsystemet nedsat.
  • Vægtstigning, måne- eller tomatansigt, buffalo-hump, tynde ekstremiteter (omstrukturering af fedtvæv). Muskelatrofi med kræftnedsættelse.
  • Kompromitteret sårheling og forværring af diabetes med ketoacidose.
• Derudover øges risiko for cancer
• Fordi det hæmmer COX, giver det også samme bivirkninger som NSAIDs.
  • Mavesår
• Husk at nogle af bivirkningerne også skyldes mineralokortikoid virkningen - så se under mineralokortikoid behandling
• Nedregulering af binyrebark -> addissons
  • Det er egentlig det omvendte af hvad der sker med beta-blockere, som er antagonister. Disse glukokortikoider er agonister, og ved binding i stor mængde til receptoren vil receptorerne nedreguleres over tid (hvor antagonister øger produktionen af receptorer for adrenalin).
  • Kaldes det seponeringssyndrom, når det egentlig er omvendt? NEJ
    • Seponeringssyndrom bruges kun når en sygdom man behandler, vender stærkere tilbage når man holder op med behandlingen. Dermed kun for antagonister tænker jeg. Gælder altså ikke her!

Interaktioner

• Lægemidler der inducerer CYP3A4 kan hæmme virkningen, mens kompetitivitet med CYP3A4 kan fremme virkningen
• Ciclosporin og oralt kontraceptiva kan hæmme clearance af stoffet