Sygdomsark

Generelt

RECIST kriterierne (kriterier for vurdering af overlevelse/livskvalitet) - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

  • Man kalder disse parametre “surrogat” for behandlingseffekt, da det man ønsker egentlig er øget livskvalitet eller overlevelse, men disse 2 ting kan ikke måles kvantitativt. Derfor bruger man kvantitative mål som tumorstørrelse/byrde.

Progression

  • Hvis alt regredierer, MEN der laves en ny metastase, er det altid progression. Progression afhænger af hvorvidt TNM stiger.

Tumorudbredelse

  • Tumorstørrelse: Diameteren af primærtumoren
  • Tumorbyrden: Summen af diametrene af op til 5 svulster/metastaser

Progression:

  • Over 20% øgning i tumorbyrden eller tumorstørrelsen.

Partiel remission/respons (PR)

  • Mere end 30% mindskning af tumorstørrelse eller tumorbyrden

Komplet remission

  • Alle målte tumorer/læsioner forsvinder, og der selvfølgelig ikke er opstået nye

Stabil sygdom

  • Mellem -30% eller +20% ændring i tumorstørrelse eller tumorbyrde (altså mellem progression og partiel remission)

MR

  • T1: Fedt
  • T2: Væske
  • Skleroserende once and for all: Sklerotisk/skleroserende metastase aktiverer osteoblaster -> øget calcium
  • Generel regel, dog forskelligt fra sygdom til sygdom:
    • Hvis det har spredt sig ud over det lokale / regionale område så er det palliativ, ellers vil man forsøge kurativt forløb.

Behandlingsmodaliteter

  • Multimodal behandling betyder, at man både behandler lokalt (=kirurgisk eller strålebehandling) og systemisk (typisk)
  • Neoadjuverende behandling: Systemisk behandling (medicinsk) gives inden lokal behandling (kirurgisk)
    • Fordele: Giver mulighed for at man behandler mikrometastaser (“usynlige” metastaser) inden den lokale behandling, samtidig med at tumoren måske formindskes (“down-staging”) så det lokale indgreb gøres nemmere.
    • Ulemper: Forsinker den lokale behandling mens man venter på effekt af den systemiske behandling. Man er heller ikke sikker på, at den systemiske virker.
  • Konkomitant behandling: Systemisk behandling (eller anden type af lokalbehandling) gives sammen med lokal behandling
  • Adjuverende behandling: Systemisk behandling (eller anden type af lokalbehandling) gives efter lokal behandling
    • Eksempelvis strålebehandling efter kirurgi.
    • Man undgår recidiv lokalt eller spredning efter operationen.
    • Fordele/Ulemper: Samme som konkomitant basically.
  • Perioperativ behandling: Neoadjuverende + Komkomitant + Adjuverende
  • Definitiv behandling: Behandling til patienter der ikke kan opereres, men stadig behandles medicinsk kurativ intenderet. Kan også bruges som alternativ til operation, hvor bivirkningerne ved operationen er meget udtalte. Hvis det ikke virker bliver det til palliativ behandling.
  • Huskereglen er, at hvis man vil undgå recidiv lokalt, bruges lokal strålebehandling som hjælper. Hvis man vil undgå spredning systemisk bruges medicinsk behandling (kemo) som hjælper.

10 hallmarks of cancer - kopieret fra patologi-noter: Aktivering af onkogener → konstant aktivering af proliferationssignaler (fx EGFR)Inhibering af tumor-suppressorgener (pRb, p16, p53)Undgå immundestruktion (CTLA-4 på cancer-celler kan hæmme aktiveringen T-dræber-celler ved inhibering af signal 2 ) Tumor-celler kan udvikle såkaldte checkpoint molekyler (fx CTLA-4 og PD1), som inhiberer T-cellernes binding til tumor-antigenerne. Dermed kan T-cellerne ikke dræbe tumor-cellerneCTLA-4 virker normalt ved at udkonkurrere CD28 og binder således til CD80/86 i stedet for CD28. Det skyldes at CTLA-4 har meget større affinitet for CD80/86 end CD28 har. Derved vil der ikke aktiveres lige så mange T-celler, når CTLA-4 er til stede, fordi den netop inhiberer signal 2 ved CTL’s Celle-udødelighed (telomerase i cancerceller → kan forlænge telomererne → så cellerne kan dele sig uendeligt, normalt ville der ske en nedbrydning over tid)Cancer-fremmende inflammation - betændelsesceller virker normal hæmmende på tumorvæksten, men det kan tumoren undgå og uhensigtsmæssigt nok, så kan betændelses-cellerne danne frie radikaler, som kan være med til at accelerere den maligne procesAktiv invasion og evne til at metastasereAngiogenese (danner selv forsynende kar)Gen-destabilisering (der ses flere og flere mutationer, der dannes også såkaldte “driver-mutationer”)Resistens over for apoptose (cancer cellerne kan danne anti-apoptotiske proteiner, fx bcl-2)Modificering af cellemetabolisme (cancercellerne kan udvikle alternativ delvis anaerob energivej, ilt er ikke så nødvendigt)