Sygdomsark

Kapitel 48 - Antidepressiva

Affektive sygdomme (Mani, hypomani, depression, bipolar og unipolar)

  • Inddeles i unipolar depression, hvor man udelukkende er deprimeret.
    • Varierende behandling. Herunder almindelig antidepressiva (SSRI, NARI, TCA, SNRI).
  • Og bipolar lidelse, hvor man både har episoder med mani eller hypomani, og depression. Tænk homeland. Maniske episoder er præget af høj dopamin.
    • Her bruges lithium eller quetiaprin, fordi de forhindrer tilbagevendelse af episoder med mani og depression.
    • Natrium kanal blockere er forebyggende
    • Behandling med antidepressiver til en bipolar patient kan gøre symptomerne værre. Det er vigtigt at finde ud af hvorvidt en person er unipolar depressiv, eller bipolar depressiv.
  • Man ved ikke helt hvad sindslidelser er, men det er forbundet med forskellige fysiske ting
    • Depression er associeret med forkert serotonin eller noradrenalin (lave mængder de forkerte steder, CNS)
    • Mani er forbundet med hyperdopaminerg aktivitet (hvorved en hæmning af dopamin giver en dæmpende virkning på manien)
    • Antidepressiva har både en akut virkning (øget serotonin/noradrenalin), og en sekundær virkning (ændring i genekspression og trofi af hjernen).
      • Depression (eller længerevarende stress) er forbundet med atrofi af hippocampus og limbiske strukturer. Dette sker fordi man blandt andet mangler brain-derived-neurotrophic factor (BDNF - hvis man husker denne er man nice). Ved at stimulere øget udskillelse af serotonin eller noradrenalin, kan man ændre genekspression og intracellulær pathways, der fører til en øget syntese af BDNF. Derved kan man ”trofiere” hjernen igen, og få patienten ud af depressionen - i teorien.
        • Dette er faktisk vigtigt, fordi man kan bruge SSRI ved både angst og depression. Angsttilfælde er en overstimulering af serotonin, som man hæmmer ved at nedregulere serotonin receptorer. Depression er mangel på serotonin, men OGSÅ atrofi af hippocampus og det limbiske system på langt sigt. Så selvom man bruger SSRI over længere tid med depression, og derfor ville forvente en nedregulering af serotonin receptorer (som ville give mere depression), så ses faktisk en stimulerende virkning på hippocampus og det limbiske system.
    • Både noradrenalin og serotonin påvirker hinandens systemer, så det er teoretisk uvilkårligt om man booster den ene eller den anden, eller dem begge.

Vigtige pointer for resten af kapitlet:

  • Lithium og quetiapin, er de eneste midler der virker mod både mani og depression, og som forhindrer tilbagevendelse af disse. Derved bruges disse ofte i kombination med de resterende midler ved svære diagnoser, eller diagnoser der ikke responderer på behandling med almindelig antidepressiva.
  • Man kombinerer som regel ikke 2 antidepressiva

Serotonerg syndrom

  • For meget serotonin
  • Konfusion, temperaturstigning, muskelrigiditet, rysten, kvalme, opkastning, feber, diarre, svingende blodtryk.

Andengenerations antipsykotikum - (SGA - Second generation antipsychotic), kaldes også atypisk antipsykotikum.

  • Kun ét vi skal kunne
  • Når der nævnes antipsykotikum er det altid andengenerations i Danmark
    • Man bruger andengenerations antipsykotika, fordi det er bedre studeret, og ikke involveret i samme mængde CNS bivirkninger. De er dog dyrere, og førstegeneration findes altså stadig i brug i nogle fattige lande.
    • CNS påvirkningerne af førstegeneration er parkinsonslignende symptomer.
    • Andengeneration kan dog fremkalde samme bivirkninger i høje koncentrationer

Natrium kanal blockere (antiepileptika stoffer)

  • Er alle forebyggende for bipolar lidelse. Lamotrigin har den bedste virkning, men mest forebyggende mod depression (virker ikke så godt mod mani, hvorved det kombineres med litium eller antipsykotikum)

Serotonin og noradrenalin CNS boostere - Antidepressiva

  • SSRI, SNRI, NARI og TCA er alle omtalt som antidepressiva
  • Bruges til unipolare depressive lidelser. Moderat til svær depression (virker ikke til let, der bruges en psykolog).
  • Kan også bruges i kombination med bipolare midler, i deres depressive stadie. Bruges ikke alene da det ikke er veldokumenteret, og muligvis kan det tvinge patienten over i manisk stadie i stedet.
  • Har alle samme farmakokinetik
    • Absorberes komplet fra tarmen, dog forholdsvis stor førstepassage metabolisme (20-50%, varierer fra person til person)
    • Overvejende CYP2D6 nedbrydning (dog også andre)
    • Clearance er nedsat hos ældre personer, men halveringstiden varierer også fra person til person.
  • Bivirkninger
    • Faktisk kan bivirkningerne også bare være hvad man ser ved depression, hvorved man ikke ved om behandlingen virker.
    • Bivirkningerne kommer også før behandlingen virker

SSRI - Serotonin Se kapitel 10 om serotonin.

  • ”lykkepiller”.
  • Førstevalg til svær depression. Personer behandlingen ikke virker på, kan derefter bruge TCA, efter 2-4 uger (ved nogle syndromer bruger man dog TCA fra starten). Man kan også bruge lithium eller quetiapin i kombination med et andet middel. De sidste 2 skal ske i samarbejde med en psykiater.
  • Kan derudover benyttes til OCD, spiseforstyrrelser og angst. Kan også bruges til personer med demens, der bliver aggressive. Det dulmer dem lidt.
  • Inhiberer SERT (serotonin transporter), hvorved mere serotonin får lov til at befinde sig i den synaptiske kløft. Virkningerne af serotonin står i kapitel 10. Specielt er det her stemningslejet man er ude efter at booste.
  • Bivirkninger er hvad der sker med forhøjet serotonin (se kapitel 10)
  • Hvis du ikke har set på kapitel 10 endnu, så er det nu!
  • Øger risikoen for selvmord i starten (fordi personen stimuleres til endelig at få nok energi til faktisk at begå selvmord).
  • Seponeringssyndrom

SNRI - Serotonin-noradrenalin genoptagelses (reuptake) hæmmere ”Dual-action” NARI - Selektiv noradrenalin reuptake inhibitor (hæmmer NET) TCA

  • Ender alle på triptylin
  • Kan bruges som andetvalg efter SSRI til depression
  • Ved behandling skal plasma obligatorisk monitoreres (for at undgå alvorlige bivirkninger)
  • Er også dualaction
  • Hæmmer genoptagelse af serotonin og noradrenalin fra den synaptiske kløft, ved at blokere deres reuptake transportere.
  • Har mange bivirkninger, da de også hæmmer en række andre receptorer (både adrenerge receptorer, histaminerge, kolinerge)
  • CYP2D6 og CYP2C19