metotrexat

Prodrug. Antimetabolit. Kompetitiv Folinsyreanalog/Folsyreantagonist. Farmakokinetik

• Høj absorption efter peroral indgift. Gives én gang om ugen.
• Kan også gives IV ved akut behandling af andre sygdomme end gigt.
• Udskilles uomdannet renalt (halveringstiden afhænger af nyrefunktionen)
• Anvendes i højdosis (HD)-therapy.

Indikationer

• HD-terapi: leukæmi, malignt lymfom, choriocarcinom
• Mindre tablet: Rheumatoid arthritis, psoriasis (førstevalg ved rheumatoid arthritis, DMARD)

Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)

• Binder til og hæmmer et enzym, der er med i dannelsen af folinsyre (dihydrofolsyrereduktase). Folinsyre er nødvendigt for purin og purimidin syntesen.
• Derudover hæmmer stoffet en række andre enzymer, der er medvirkende i nukleinsyre-stofskiftet.
• Virker mest effektivt på hurtigt delende celler (herunder immunceller).
• Antidot mod metotrexat er folinsyre, fordi det er kompetitivt - man giver metotrexat i intervaller med folinsyre tilskud i pausen, for ikke at fuldstændig ødelægge patienten.

Bivirkninger

• Kvalme, og lever- og knoglemarvshæmning (delende celler).
• HD-terapi kan give nyreskade

Kontraindikationer

• Nyreinsufficiens
• Cirrose, akohollisme og knoglemarvsdysfunktion

Interaktioner