Alzheimers sygdom
definition
- Snigende debut og jævnt progredierende forløb. Andre årsager til demens skal udelukkes (se punkt F s. 2416). Hovedsymptomerne skal være fokus, men parakliniske undersøgelser understøtter diagnosen.
- Patienter der kun opfylder kriterierne for MCI får diagnosen “MCI som følge af AS” eller “prodromal AS”. Det er det samme.
kort og godt
- Aflejring af beta-amyloid, tangles (i form af tau) + vaskulære, inflammatoriske, metaboliske og genetiske forandringer spiller alle en rolle i sygdomsudviklingen.
- De patogenetiske mekanismer som resulterer i ALS begynder 20-25 år før den kliniske diagnose kan stilles.
patogenese og aetiologi
- Atrofi af hjernevæv, degeneration af neuroner, der ses plaques og neurofibrillære tangles, synaptisk dysfunktion og nedsat koncentration af neurotransmitter (især acetylcholin). Fra farma: Man mener at acetylkolin er vigtig for hukommelsen.
- Starter med aflejring af beta-amyloid (plaques), som igangsætter en række degenerative processer. Denne degeneration medfører at tau (der normalt findes i neuroner som del af mikrotubuli) bliver fosforyleret til P-tau. Dermed ophobes P-tau også i “tangles”.
symptomer og fund
- Hovedsymptomerne er svigt af hukommelse (især problemer med korttidshukommelsen (at fastholde information kortvarigt, s. 138 ny neurobog) - især svært ved at huske nylige begivenheder (den del af den episodiske hukommelse som er en del af kortidshukommelsen se nedenfor), sprog, visuelt rumlig funktion, eksekutive funktioner.
- Desuden også udtynding i den semantiske hukommelse (at kunne navne, steder, tings navne - “det man ved” s. 139+582 ny neurobog). Svært at skelne fra frontotemporal demens i så fald...
- Debutsymptomer er VKO tab
- Episodisk hukommelsestab = problemer med at huske nye informationer relateret i tid og sted til patienten selv. Tid tabes før sted. De ved godt hvor de er, de ved bare ikke hvad dag det er.
- s. 139 ny neurobog: Episodisk hukommelse = erindringer, personlige oplevelser knyttet til tid og sted. Hippocampus mm. er essentiel for den episodiske hukommelse. Episodisk hukommelse er dog ikke kun langtidshukommelse, men også nylige begivenheder (vejen for hukommelse er indkodning (at få det ind + fastholde det i korttidshukommelsen som jeg forstår det) - dernæst at lagre det (langtidshukommelsen) og derefter at kunne genkalde det). Herved kan patienter ikke huske episoder der er sket for nyligt, men episoder der er lagret i langtidshukommelsen for længe siden kan sagtens genkaldes (afvent svar fra Henning). De kan simpelthen ikke få det ind og videre i systemet, hvorved deres episodiske hukommelse er ramt.
- Selvfølgelig er der et overlap med at der jo også er begivenheder i korttidshukommelsen, da episoder jo skal igennem korttidshukommelsen først.
differentialdiagnoser
udredning og forloeb
Paraklinik: OBS: Intet er nok til at stille diagnosen, de kliniske kriterier skal opfyldes (tabel 56.15 s. 2416 MK18)
- MR kan ofte vise medial temporallapsatrofi
- PET: Kan desuden vise posterior nedsat metabolisme. En særlig form for PET kan vise beta-amyloid-aflejringer.
- CSV: Nedsat beta-amyloid (fordi det aflejres) samt øget tau og P-tau (fordi neuronerne går i stykker og lækker begge). Tau kan ses ved normale, men det er kun P-tau der kan ses ved alzheimers.
Forløb: Døden indtræder gennemsnitligt 8-10 år efter debut, dog store variationer (2-20 år).
behandling og kontrol
- Ved let til moderat: Acetylcholinesterase-hæmmer - symptomatisk, men kan ikke bremse udviklingen. Kan udskyde symptomerne med 0,5-1 år.
- Bivirkninger: Gastrointestinale og søvnbesvær. Kan føre til, at man stopper behandlingen.
- Ved moderat til svær: Memantine - fremmer transmissionen af de glutaminerge synapser.
- Bivirkninger: Svimmelhed, træthed og konfusion.
- Husk også den generelle behandling af demens: Sociale tilbud samt behandling af psykiatriske symptomer og adfærdsforstyrrelser.