Sygdomsark

Lynch syndrome (HNPCC)

sidetal

—

overordnet

  • Lynch syndrome (tidl: HNPCC) (case 8) - coloncancer og endometriecancer, faktisk også urinvejs (ny viden).

definition

—

patogenese og aetiologi

  • Arvelige defekter i MMR (mismatch repair gener).
  • MSH2 og MSH6 er mismatch (altså at en base ikke matcher dens base-partner) repair gener (eksempel på tumorsuppressorgener). De mangler. Hvis den ene mangler, mangler den anden også (fordi de hænger sammen i et DNA-kompleks (proteinkompleks egentligt), der reparerer DNA).
    • Derudover MLH1 og PMS2 vil mangle (indgår i samme kompleks) - disse gener screener man også for ved Lynch
      • Alle 4 er germline mutations in mismatch repair genes
    • Autosomal dominant
    • Øger risikoen betydeligt colon og endometrial cancer + ovariecancer + stomach + urinary tract

symptomer og fund

—

paraklinik

  • Eksempel på et svar: MSH2 c.1552C>T;p.Q518X
    • 1552-placering (somewhere) er der skiftet en base ud - c for cDNA.
    • p er protein, 518 er en aminosyre
    • X = aminosyren er en stopcodon-aminosyre.
    • Så kigger vi i databaser - og ser om nogle før har skrevet om denne variant er patologisk.

differentialdiagnoser

—

udredning og forloeb

  • En patient med colorectalcancer - skal han udredes? Der kigges på familietræet + IHC (immunhistokemi, farvningen af MSH2 etc)
  • Alle coloncancere og endometriecancere, samt ovarie, øvre urinsvejscancere bliver farvet immunhistologisk
    • Canceren farves for immunhistologisk (nuclear staining) - hvis de mangler MMR har man et problem. Hvis man har normal staining og ingen familiær historik går man ikke videre. Man laver genetisk udredning ellers.
    • Hypermethyleringsanalyse = Hypermethylering er meget hyppigt i sporadiske cancere. Hvis denne mangler = genetisk udredning.
  • Genetisk blodprøve udredes med exom sekventering for alle onkologiske genfejl
    • Exom sekventering hvor man kun åbner specifikke gener = panel
    • Kan kun teste for monogenetiske (den klassiske monogenetic cancer predisposition - se Cancergenetik (onkogenetik)) årsager til kræft. Der findes også multiple gener, der tilsammen giver en relativ risiko fra SNPs = “polygenic predisposition” - se s. 442.
    • Exomsekventering er det “nuværende” “helgenomsekventering” - det er alle de kodende for proteiner dele, og man tjekker altså ikke introns (non-coding) - underviser: “which we think was junk between the exons”
      • Nu vil man også til at undersøge introns, som kan have patologisk betydning
    • Man tester altid afficerede individer
  • Har man mutationen går man til kontroller hvert 2. år fra 25. års alderen (koloskopi) og 35 årig (endometrie)
  • Risikoen er høj nok til at man skal kontakte familiemedlemmer, som ikke engang er blevet bedt om at blive kontaktet

behandling og kontrol

—