Kapitel 40 – Smerte/Analgetika

Analgetika

• I forhold til hypnotika er analgetika stoffer der giver smertelindring uden at påvirke andre sensoriske funktioner eller bevidsthedsniveau

Smerte

• Nociceptorer er frie nerveender, der reagerer på smerte stimulus. Stimulus er ting der udskilles i forbindelse med vævsskade.
• Nociceptorer opdeles i gamma-fibre (hurtigt) og C-fibre (langsomt)
• Protoner og ATP kan stimulere nociceptorer direkte, mens prostaglandiner og serotonin øger deres følsomhed
• Ved øget smerte følsomhed ændres beta-fibre (A-beta, reagerer på tryk, vibrationer osv.) til C-fibre. Dette sker på baggrund af forskellig stimulation.
• Smerten kan moduleres centralt fra eller perifert. GABA (hæmmende på smerte) indgør i dette sammen med noradrenalin og serotonin (stimulerende på smerte).

Opioid receptorer

• My (µ)-receptorer:
  • Den eneste (vigtigste) at kende eksisterer, da de fleste opioider binder til denne.
  • Kalium-kanal koblet. Ved aktivering af opioid receptoren vil kalium kanalen (på det postsynaptiske neuron) åbne, og lade kalium strømme ud, hvilket hyperpolariserer neuronet -> Hæmmer overledning -> Mindre smerte.
  • U-receptoren er kendetegnet ved analgi og respirationsdepression. Derudover medfører den også nedsat tarmperistaltik, hvilket kan medføre obstipation.
• Delta (δ)-receptorer:
  • Enkefaliner, endorfin. Kalium kanaler åbnes, hyperpolarisering af neuronet.
  • Gi?
• Kappa (κ)-receptorer: Dynorfin.
  • Nedsat calcium influx, nedsat transmitter frigørelse
  • Gi-koblet
  • Nedsætter ADH frigørelse
• Alle agonister på receptorerne giver smertestilling (og det er bare det man skal vide)

Behandling

• Akutte smerter
  • Svage: Non-opioider
  • Moderate: tramadol, non-opioid, eller kombination
  • Stærke: Opioider eller tramadol
• Kroniske smerter
  • Nociceptive: Non-opioider (NSAIDs kun ved inflammation), eventuel kombi med svagt opioid hvis non-opioider ikke virker
  • Neuropatiske: Sekundære analgetika, svær behandling

Bivirkninger

• Huskeregel: STOR MEKA
• S: Sedation, T: Tolerance, O: Obstipation, R: Respirationsinsufficiens, M: Miosis, E: Eufori, K: Kvalme og opkastning, A: Afhængighed.

Opioid analgetika

• Morfin er ren agonist på my-opioid receptoren. Der findes ikke rene agonister for kappa og delta-receptorerne.

Stærke agonister Indikationer

• Svage og middelstærke smerter
• Akut lungeødem
• Hoste (her bruges primært opium eller kodein)

Uden for klassifikation – Stærkt analgetisk COX-hæmmere

• Virker mod migræne fordi det hæmmer PGE2 (som er primært smertefremkaldende)