Kapitel 53 - Antibiotika
- Terapeutisk interval: Stort terapeutisk interval, fordi de virker specifikt mod bakterier. Kun ved meget høje doser af penicillin vil man se bivirkninger på kroppen (eks. Krampeanfald)
- Spektret: Bredspektret antibiotika betyder at det virker over for mange forskellige arter af bakterier (altså både gram negativ og gram postiiv). Bredspektret har dog større risiko for at selektere for de resistente bakterier. Derudover vil de ødelægge normalflora i hud, tarm og på andre slimhinder.
- Resistens: Der skelnes mellem naturlig resistens (eksempelvis E. coli er altid resistent for penicillin, fordi det er gram negativ) og erhvervet, som først kommer efter bakterien har været I kontakt med antibiotikummet. Den erhvervede resistens kommer af spontan mutation, hvorved antibiotikaet dræber alle de andre bakterier, og derved selekterer for den bakterie med resistens. Den bliver altså ikke resistent fordi vi tilføjer antibiotikaet, men fordi vi selekterer for den subpopulation (ligesom cancer).
- Derudover kan resistensen overføres til andre bakterier på plasmider
- Antagonistisk effekt mellem baktericidt og bakterostatisk antibiotika
- Fordi baktericide virker på celler i deling (i hvert fald mange af dem) - eksempelvis slår penicillin jo ihjel ved at smadre væggen i deling. Hvis man giver bakterostatisk samtidig, så ødelægger man denne mekanisme.
- Farmakokinetik: Alle stofferne der har ”glyko” i navnet (aminoglykosider og glykopeptider) absorberes ikke fra mave-tarm kanalen. Resten (MED UNDTAGELSE AF KARBAPENEMER og nogle penicilliner) absorberes godt fra mave-tarm kanalen
Generelt om grupperne
- Protein syntese hæmmere: Reversibel binding til 30S eller 50S virker bakterostatisk (tetracyclin, makrolid og kloramfenikol). Irreversibel binding virker bakterocidt (aminoglukosid)
Indgivelse
- Peroralt:
- Kun parenteralt:
Cellevægs-syntese hæmmere Grunden til at cellevægssyntese hæmmere virker baktericidt (man skulle tro det var bakterostatisk) er fordi bakterien fortsætter deres vækst i længden, men de kan ikke dele sig og derfor bliver de ved med at vokse, uden at deres membran fungerer eller bliver lavet ordentligt med huller i (lidt ligesom hvis man puster en ballon mere og mere op). Til sidst går bakterierne i opløsning og dør. Beta-lactam antibiotika Ender alle på -cillin. Klassiske penicilliner ender begge på penicillin Inddeles i: Klassiske penicilliner, penicillinasestabilt, med virkning på gram-negative (udvidet spektrum), kombineret med tazobactam. Inddeling
- Penicillin G kan administreres parenteralt (i.v. og i.m.) Virker mod Gram positive bakterier (Str. Pneumoniae, clostridium) og Neisseria
- Syrestabile penicilliner (fx penicillin V) kan gives peroralt, idet det til forskel fra penicillin G er syrestabilt og virker mod Gram positive bakterier.
- Penicilliner med udvidet spektrum (fx ampicillin, amoxicillin) virker også mod Gram negative (fx H. influenzae, Helicobacter pylori)
- Penicilliner (fx dicloxacillin) med virkning mod beta‐laktamase producerende bakterier har mindre virkning på Gram positive bakterier, hvorfor de kun skal anvendes mod stafylokokker.
- Penicilliner med speciel virkning (fx piperacillin) på visse gramnegative stave (fx pseudomonas aeroginosa, E. coli, enterobacteriae)
- Penicilliner kombineret med beta‐laktamasehæmmere (fx amocillin + klavulansyre)
Indikationer Farmakokinetik
- Kort halveringstid (omkring 4 timer) - kræver hyppig dosering
- Drabseffekten skal ligge over den mindste hæmmende koncentration (MIC = minimum inhibitory concentration) for at virke
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Dannelsen af transpeptidater i bakteriecellemembranen varetages af enzymer kaldet penicillin bindende proteiner. Beta-lactamer binder kovalent til disse enzymer og hæmmer det.
- Forstyrrer den normale bakterieflora - gastrointestinale gener, svamp
Kontraindikationer
- Bakterier med beta-lactamaser, eller bakterier med mistet evne til at binde beta-lactamer.
Interaktioner Cefalosporiner Starter alle med cef-. Indikationer
- Infektioner med gram negative stave, der er resistente for penicillin (eksempelvis ampicillin resistente E. coli stammer).
- Bruges sammen med penicillin i initialbehandling af bakteriel meningitis
Farmakokinetik Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Virker på samme måde som penicilliner. Er også beta-lactam antibiotika.
Bivirkninger Kontraindikationer Interaktioner Karbapenemer Ender på -penem Indikationer
- Er nogen af de mest bredspektrede antibiotika. Virker på alle mulige bakterier og svampe
- Bruges til multiresistente stammer.
Farmakokinetik
- Kan kun gives parenteralt.
- Udskilles primært uomdannet gennem nyren.
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Samme som penicilliner.
Bivirkninger Kontraindikationer Interaktioner Glykopeptider Indikationer
- Penicillinase stabile eller penicillin resistente bakterier.
- Chlostridium Difficile
Farmakokinetik
- Kan kun gives parenteralt. Absorberes ikke fra mave-tarm kanalen, og skal derfor gives intravenøst.
- Udskilles uomdannet i urinen
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Hæmmer opbygningen af peptidoglykan laget på et trin før beta-lactam antibiotika
- Vene thromboser (dybe eller superficielle)
- Rødme (især ved hurtig infusion, derfor giver man det langsomt intravenøst, over 2 timer)
- Nyrepåvirkning. Påvirkningen af n. vestibularis og n. cochliaris
Kontraindikationer Interaktioner Beta-lactamase hæmmere Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Hæmmer beta-lactamaser, og kombineres med et penicillin for at bekæmpe resistente bakteriestammer
- Det ”tazer” bakterien (tazobaktam)
Aminoglykosider Indikationer
- Virker ikke mod anaerobe bakterier, og effekten af stoffet afhænger af ilttensionen i kroppen (skal overvejes ved lungeinfektioner)
- Bakteræmi med gram negative stave, hvor det ikke findes et egnet beta-lactam antibiotika. Kan også gives i kombination med beta-lactam antibiotika, hvis man ikke ved hvilken bakterie der er årsag til sygdommen.
Farmakokinetik
- Absorberes ikke fra mave-tarm kanalen, og skal gives perenteralt. Lokalt, intramuskulært eller intravenøst. Kan også gives som inhalation gennem en nebulizer.
- Aktiv transport over cellemembranen i bakterien
- Udskilles uomdannet i nyren
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Binder irreversibelt til 30S-subunit af bakteriers ribosomer, og medfører en fejl-læsning af mRNA og en dannelse af defekte proteiner. Hæmmer proteinsyntesen.
- Virker også ved at binde direkte på membranen af bakterien og øge dens permaebilitet.
- Drabseffekten afhænger af koncentrationen. Drabs-hastigheden stiger med koncentrationen (modsat beta-lactam antibiotika).
- Nyretoxisk (reversibel). Påvirkningen af n. vestibularis og n. cochliaris (irreversibel)
Kontraindikationer
- Svær nyreinsufficiens
Interaktioner
- Potentierer virkningen af beta-lactam antibiotika (dette udnyttes i praksis)
Nukleinsyre syntese hæmmere (baktericidt) (Flour)kinoloner
- Floxacin
Indikationer
- Bredspektret (både gram negativ og positiv)
- Kan anvendes til problematiske bakterier (med resistens), men fordi de bliver mere og mere udbredte på hospitaler, kan denne funktion gå væk, hvis resistens udbredes for meget.
Farmakokinetik
- Absorberes godt fra mave-tarm kanalen. Gives oftest peroralt, men kan også gives perenteralt.
- Metaboliseres i leveren
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Hæmmer det enzym i bakterien, der sørger for at snøre dobbelt helixen i bakterien op (DNA-gyrase), sådan at DNA kan aflæses. Hvis det ikke kan aflæses = ingen transscription.
- Drabseffekten afhænger af koncentrationen. Drabs-hastigheden stiger med koncentrationen (modsat beta-lactam antibiotika).
Bivirkninger Kontraindikationer
- Forsigtighed ved nedsat nyrefunktion
- Resistens
Interaktioner Bakterostatisk Hæmmer væksten af bakterien. For personer med normalt immunforsvar, der er ramt af eksempelvis en halbetændelse, virker det lige så godt som baktericidt antibiotika, da immunforsvaret selv kan bekæmpe de resterende bakterier. For immunsuppremerede er det vigtigt at give baktericidt antibiotika, da de ellers vil få recidiv infektion efter seponering. Makrolider Ender alle på -mycin (husk at aminoglukosider, som har næsten samme virkning som makrolider 30S vs 50S, hedder -micin). Dog er vancomycin ikke en del af disse. Indikationer
- Gram positive og visse gram negative. Dog ikke hæmophilus influenza.
Farmakokinetik
- Gives alle peroralt
- Udskilles IKKE UOMDANNET RENALT (modsat mange andre), men i stedet via galden eller i nyren efter metabolisering
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Reversibel hæmning af 50S subunit i bakteriens ribosomer. Dette hæmmer dannelsen proteiner, og dermed også transpeptidaser i bakteriens cellevæg.
Kontraindikationer
- Udbredt resistens (grundet overforbrug, da makrolider mange steder bruges som førstevalg).
Interaktioner
- CYP3A4
Tetracycliner Næsten samme som aminoglukosider, men virker bakteriostatisk (ikke bakterocidt), fordi de danner en reversibel binding til 30S subunittet. Indikationer
- UHYRE bredspektrede (kvote: bogen). Få arter er naturligt resistente (proteus og pseudomonas f.eks.)
- Er dog blevet erstattet af beta-lactam antibiotika. Bruges mod chlamydia og visse andre. Derudover også til brug mod svampe
Farmakokinetik
- Absorberes godt fra mave-tarm kanalen. Kan gives peroralt. (modsat aminoglykosider)
- Passiv og aktiv transport over bakteriemembranen.
- Udskilles via nyrer og galde
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Binder reversibelt 30S subunit og hæmmer protein syntesen (ligesom aminoglykosider)
- Drabseffekten afhænger af koncentrationen. Drabs-hastigheden stiger med koncentrationen (modsat beta-lactam antibiotika).
- Misfarvning af tænder
- Da det er bredspektret, meget risiko for selektion for resistente stammer -> Chlostridium difficile
- Kvalme, opkastning, øsophatitis, diarre.
- Leverskade ved høje doser
Kontraindikationer
- Gravide og ammende (stoffet er lipofilt og træder over placenta -> Giver komprommiteret knoglevækst og tand-misfarvning)
- Bakterier med resistens der gør, at tetracyclinerne ikke kan optages i bakterien grundet ændring i cellemembranen. Derudover findes der også bakterier med effluks pumper for tetracycliner, og disse sidder på plasmider
- Antagonistisk virkning mellem bakterostatiske og bakterocidt antibiotika
Interaktioner Andre bakterostatiske proteinsyntese hæmmere Nukleinsyre syntese hæmmere (bakteriostatisk) Sulfonamider Indikationer
- Rammer ikke menneskeceller, fordi humane celler ikke selv syntetiserer folsyre, men får det fra kosten. Enterokokker er naturligt resistente af samme grund, fordi de ikke syntetiserer folsyre selv.
Farmakokinetik
- Udskilles uomdannet i nyren, eventuelt lidt konjugeres i leveren først.
Farmakodynamik (Virkningsmekanisme)
- Kompetitiv inhibitor af folsyre syntese. Folsyre bruges i dannelsen af puriner, og purindannelsen og DNA/RNA syntesen hæmmes herved.
- Ligner et stof der bruges i dannelsen af folsyre (PABA – para-amino-benzoesyre).
- Dyspepsi
- Anaplastisk knoglemarv
Kontraindikationer
- Svær nyreinsufficiens
- Bakterier med resistens, fordi de ikke selv syntetiserer folsyre eller danner store mængder PABA.
Interaktioner
- Hæmmer CYP1A2